《疯子》讲述的故事发生在一个与现实世界相似的时代，安妮·兰兹伯（艾玛·斯通饰）与欧文·米尔格里姆（乔纳·希尔饰）这两个陌生人因各自不同的原因，受一项神秘药物后期试验所吸引。安妮心怀不满，不知何去何从，但又放不下母亲与姐姐…