蜘蛛侠加入了“神盾”，结识了新伙伴：白虎、新星、神力侠、铁拳，还拥有了自己的盔甲。还有章鱼博士、毒液、绿魔等坏人与他作对。绿魔拥有他的DNA，或者说，绿魔可以算是他创造出来的。

一个CIA的杀手试图摆脱她的合同过上正常的生活，但最终杀手系统还是追踪到并设计陷害她，她不得不走上曾经试图摆脱的复仇之路。