第十季的结束，迪恩招来死亡骑士，死亡骑士告知迪恩印记是一个黑暗的封印，在上帝创造世界之前，存在于世界的黑暗。迪恩准备杀死萨姆，因为死亡骑士判断萨姆会拯救迪恩。罗薇娜利用咒语书解开了迪恩的诅咒，同时也解开了自己的手铐，她凭…

本季主要讲述山姆疯狂地寻找着失踪的兄弟，却毫无线索。急于找回迪恩的山姆越来越黑化，从内部动摇了好兄弟的关系。与此同时卡斯迪奥必须收拾梅塔特隆战役后的残局，因为他的宽宏大量，许多坏天使仍然逍遥在逃。卡斯将面临步步迫近的死亡…

神秘博士再度归来！博士将踏足美国，与Amy和百夫长Rory展开全新征程，等等，还有！RiverSong，这个神秘莫测的女人将再次回到博士身边，RiverSong到底是谁？她和博士是什么关系？万众期待的“博士的妻子”一集也将在本季中播出，由科幻大…

Darkness降临，末日降临，Dean见到了Darkness——Amara，她要毁灭世界来报复上帝。Dean因该隐之印与她有所联系而无法下杀手。这一季诸多配角十分出彩，Crowley与女巫Rowena的剧情线相当值得一看。